脊髓損傷治療新方向：雞尾酒療法＋嗅覺細胞移植

脊髓損傷治療新方向：雞尾酒療法＋嗅覺細胞移植

資料來源： 2004/10/18 【明報專訊】文﹕姜素婷

　　飾演「超人」的克里斯多福‧李維，等不及醫學界研究脊髓損傷新療法成功的日子，便在本月十日去世。

　　事實上，近年各國研究脊髓損傷新療法的隊伍，都取得長足的進步。香港大學的研究人員今年發表突破的研究成果。問題是，何時能令臥床經年的癱瘓病人受惠。

　　了解新療法之前，相信很多人會問一條問題﹕像克里斯多福般的癱瘓病人因意外而導致脊髓損傷後，為何當中的神經細胞，不能像四肢的神經細胞一樣，受傷後可自動修復而回復活動能力﹖

　　原因是它們分屬不同的系統。脊髓屬於「中樞神經系統」，四肢等的神經線是屬於「周圍神經系統」。有人曾比喻中樞神經系統像傳遞信息的高速公路——它把大腦發出的指令，下達給周圍神經系統﹔同時又把四肢等周圍神經系統所接收的信息，上傳給大腦。

　　若脊髓受傷以致中樞神經細胞死亡，這條信息高速公路便會斷裂，信息不能上傳及下達，身體便失去活動能力。

　　科學家從研究中得知，兩種系統的神經細胞（又稱神經元， Neurons ）受損死亡後，由於細胞性質不同及生理環境不同等因素，會出現不同的反應及變化，使得兩者的復元能力亦有異﹕

中樞神經系統難復元：

中樞神經細胞受損後死亡，還會波及附近的神經細胞，使之死亡，令受傷範圍擴大﹔
中樞神經細胞向外四伸的部位「軸突」 (Axon) 被切斷，它本有與其他中樞神經細胞聯繫及傳遞信息的用途﹔
中樞神經細胞受傷後，包裹它們的「髓鞘」 (Myelin) 因而受損脫落。沒有髓鞘的中樞神經細胞，便不能傳遞信息（在此說明一下﹕包裹中樞神經細胞的髓鞘，與包裹周圍神經細胞的髓鞘，由不同細胞構成——後者由「雪旺細胞」（或稱施萬細胞， Schwann's cell ）構成，它的特點在於周圍神經細胞受損後，能大量分裂及生產，有助周圍神經細胞再生，這種細胞的效能比較優勝）﹔
受傷的中樞神經部位，會產生疤痕，妨礙神經細胞再生﹔
包裹中樞神經細胞的髓鞘，由「少突膠質細胞」構成，會分泌抑制神經細胞生長的物質（但在周圍神經系統中，前述的雪旺細胞，則可分泌促進神經細胞生長的物質）﹔
受傷後的中樞神經系統，缺乏血液供應，不利再生。

針對復元難處作研究：
　　由此可知，中樞神經系統復元之難。但是，了解這些問題後，研究人員便可針對它們研發治療方法。現時有兩個方向最「具潛質」，一是幹細胞移植，令病人的細胞重生，恢復部分活動能力﹔另一種則是雞尾酒療法，方法是抑制脊髓受損後的疤痕生長，再配合促進脊髓再生的藥物。

　　香港大學解剖學系副教授吳武田指出，這些方法包括﹕

針對中樞神經細胞死亡
　　已有的研究，包括用藥減少脊髓神經細胞死亡，曾治療基斯杜化里夫及桑蘭的美國羅格斯大學神經科學系教授楊詠威，利用類固醇「波尼松龍」 (Methylprednisolone) 的研究是例子之一。
　　另外，移植鼻內的「嗅鞘上皮細胞」 (Olfactory ensheathing cells, OEC ，又稱嗅鞘膠質細胞Olfactory ensheathing glia，OEG) 或幹細胞，可望促進中樞神經纖維再生，或代替已死去的中樞神經細胞，回復中樞神經功能。
針對中樞神經細胞的「軸突」被切斷
　　例如用藥 (Rolipram) 改善脊髓神經細胞的生理環境，或能加強這些神經細胞的軸突再生能力。
針對「髓鞘」受損脫落的問題
　　移植具分裂功能的雪旺細胞給脊髓，希望它能發揮如同在周圍神經系統的環境中分裂及生產的功能，並提供營養物質，有助脊髓神經細胞生長。雪旺細胞的來源，可以取自病人身上，然後大量培植作移植用。
針對受傷後中樞神經部位產生的疤痕，以及抑制神經細胞生長物質：利用特殊的酵素或抗體去除。

　　至於本港，港大解剖學系系主任兼教授蘇國輝表示，他及研究小組今年已發表研究，創新地在動物身上利用上述治療原理的其中兩種，研究出「雞尾酒療法」，結合兩種藥物（其中一種為治療精神病的鋰），一方面加強脊髓細胞軸突的再生能力，另方面除去受傷後出現的疤痕。他稱，治療脊髓損傷，再不能單用一種方法。

　　不過，目前的研究成果，全部都在動物身上，且集中研究受傷後不久的急性治療。對於受傷已久病人的啟示，蘇國輝稱，還需要其他動物實驗去找出其他方法。

　　此外，真正在病人身上試驗的臨床研究，只佔極少數。他指出，包括香港及內地在內的六個研究中心組成的「中國脊髓損傷網絡」，將會訂出適合率先開展的研究項目，確立動物實驗的成果是否適用在人身上。

OEC 神奇的細胞：
　　今年諾貝爾生理或醫學獎得獎人，是以研究嗅覺聞名的科學家。嗅覺系統中，有一種神奇的細胞，可望為脊髓受傷的病人帶來希望，那就是鼻內的「嗅鞘上皮細胞」（OEC），它神奇的地方，在於能幫助「嗅覺受體細胞」的纖維（即嗅覺神經）長入「嗅球」之中。

　　人的嗅覺受體細胞，壽命只有短短一個月，之後會再生。它們的纖維從鼻子之中屬於周圍神經的範圍起生長，伸入屬於中樞神經範圍的「嗅球」，這樣才可把嗅覺信息傳遞給大腦。

　　神奇的「嗅鞘上皮細胞」，包裹著嗅覺受體細胞，協助它長入「嗅球」之中。香港大學解剖學系副教授吳武田指出，換言之，「嗅鞘上皮細胞」為那兩個神經系統起橋樑的作用。把「嗅鞘上皮細胞」移植在脊髓受傷的病人身上，應該可以促進脊髓內的神經細胞軸突再生。

　　北京首都醫科大學附屬北京朝陽醫院教授黃紅雲，在 500 名癱瘓病人身上，移植來自墮胎胎兒的「嗅鞘上皮細胞」。整體而言，病人的活動能力平均有1成的改善。

　　港大解剖學系系主任兼教授蘇國輝稱，如移植病人本身的「嗅鞘上皮細胞」，亦應該可行，還可免去排斥等問題。